Mary-Louise Parker (Fort Jackson katonai bázis, Columbia, 1964. augusztus 2. –) kétszeres Golden Globe-, Emmy- és kétszeres Tony-díjas amerikai színésznő, író.
1990-ben debütált a színpadon Rita szerepében az Előjáték egy csókhoz Broadway-feldolgozásában (mellyel Tony-díjra jelölték). Ezt követően olyan filmekkel vált ismertté, mint a Grand Canyon (1991), a Sült, zöld paradicsom (1991), Az ügyfél (1994), a Lövések a Broadwayn (1994), a Bárhol, bármit, bármikor (1995), az Egy hölgy arcképe (1996) és A teremtő (1997). 2001-ben David Auburn Egy bizonyítás körvonalai című darabjában nyújtott alakításával Tony-díjat nyert legjobb női főszereplő-kategóriában.
2001 és 2006 között az NBC Az elnök emberei című sorozatában Amy Gardner visszatérő szereplőt formálta meg, 2002-ben Primetime Emmy-díjra jelölték legjobb női mellékszereplő (drámasorozat)-kategóriában. A HBO Angyalok Amerikában című minisorozatában Harper Pitt mellékszerepében tűnt fel, mellyel Golden Globe- és Primetime Emmy-díjakat is nyert.
Nagy sikert aratott a címszereplő Nancy Botwin megformálásával a Nancy ül a fűben című, 2005 és 2012 között futó vígjáték-drámasorozatban. Három alkalommal jelölték Primetime Emmy-díjra, mint legjobb női főszereplő (vígjátéksorozat) (2007, 2008, 2009) és a szereppel 2006-ban egy második Golden Globe-díjat is magáénak tudhatott, ezúttal a díj legjobb női főszereplő (vígjáték- vagy zenés sorozat) kategóriájában.
A 2000-es és 2010-es években többek között szerepelt A Spiderwick krónikák (2008), a RED (2010), az R.I.P.D. – Szellemzsaruk (2013), a RED 2. (2013) és a Vörös veréb (2018) című filmekben.
2007 óta az Esquire magazin számára ír cikkeket. 2015-ben jelentette meg emlékiratait Dear Mr. You címmel.